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9月9日号のCancer Cell誌に「The KRAS mutational spectrum and its clinical implications in pancreatic cancer」というタイトルの記事が出ていた。KRAS遺伝子異常はすい臓の腺癌の約95%で見つかっている。大腸がんでも40-50%のがんにおいて異常が見つかっている。

KRAS遺伝子異常の大半は12番目のグリシン、13番目のグリシン、61番目のグルタミンに相当する遺伝子部位で報告されている。一部の研究者は、これらの部位で変異が起こりやすいと説明することがあるが、この解釈は科学的には正しくない。

多少の差はあるものの、遺伝子異常は遺伝子のあらゆる部位で起こっている。しかし、起こった異常が検出できるのは、細胞の増殖(がん化)につながる場合だけだ。したがって、腫瘍化につながる遺伝子異常だけが見つかるのであって、これ以外の部位に遺伝子変化が起こらないのではない。

最近は、一つの細胞のDNAシークエンスが可能になってきたので、細胞増殖に影響を与えない他の変異も検出可能だが、これまでは細胞が異常増殖して、数十万-数億細胞の細胞の塊(腫瘍)ができた場合に見つけることができたのだ。

KRAS遺伝子異常に話を戻すと、頻回に見つかる遺伝子タイプは、

G12変異
G12D: グリシン12がアスパラギン酸に変わる。
G12V:グリシン12がバリンに変わる。
G12S::グリシン12がセリンに変わる。
G12A::グリシン12がアラニンに変わる。
G12R:グリシン12がアルギニンに変わる。

G13変異
G13D:グリシン13がアスパラギン酸に変わる。

Q61変異
Q61R:グルタミン61がアルギニンに変わる。
Q61H:グルタミン61がヒスチジンに変わる。
Q61L:グルタミン61がロイシンに変わる。

などである。

このG12Dという表記はコロナウイルスの遺伝子変異を説明する際によく目にしたが、タンパク質内の一つのアミノ酸が変化するだけでも、タンパク質の性質が大きく変わることがある(全く影響しないことの方が多い)。