メグは、トム・クルーズの大ヒット映画「トップガン」(1986)で初めてメジャー作品に出演した。初主演作となった「恋人たちの予感」(1989)では、翌年のゴールデングローブ賞の女優部門にノミネートされた。「めぐり逢えたら」(1993)や「ユー・ガット・メール」(1998)などのロマンチックコメディが大ヒットし、20代後半で”ロマコメの女王”の名声を確立した。
プライベートでは、夫のデニス・クエイドと1991年に結婚し、2001年に離婚した。2人の間には、俳優として活躍するジャック・クエイド(31)と養子のデイジー(18)の2人の子供がいる。米国では今年11月、8年ぶりの主演作「What Happens Later」が公開された。同作品では、監督を務めている。
年齢について、「10代から20代は、自分が誰か、どのようになりたいかという答えを見出すために、パーソナリティを試す時期」だと指摘。その後は「年齢と共に、着地点を意識することなく自分が言わんとすることを言えるようになる。あなたはただ言いたいことを言えばいい」と語っている。