Nature誌のニュース欄に「How one man’s rare Alzheimer’s mutation delayed the onset of disease」。これはNature Medicine誌に発表された「Resilience to autosomal dominant Alzheimer’s disease in a Reelin-COLBOS heterozygous man」の解説記事である。

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ニュース記事を簡単に紹介すると、コロンビアのある地域では若年発症（40歳代）の常染色体優性遺伝の認知症が知られている。約6000人の血縁者の多くがpaisa変異と呼ばれている、若年発症型の認知症遺伝子を有している。Paisa変異とはプレセニリン１遺伝子のミスセンス変異によって、E280A（280番目のアミノ酸がグルタミン酸からアラニンに変わっていることを意味する）を起こす変異のことである

しかし、このpaisa変異を持っていて、かつ、脳にアルツハイマー型認知症に特徴的なアミロイドの沈着が認められている67歳の男性が非常に軽度の認知症であることが分かった。彼の脳の画像からは重篤な認知症であってもおかしくないとの医師のコメントも掲載されていた。

研究者たちは、この患者にreelinと呼ばれている、統合失調症や自閉症との関連が示唆されている遺伝子に変異があることを見出した。アミロイド蛋白を標的とした抗体医薬が注目されているが、アミロイド沈着だけでは説明しきれない認知症発症メカニズムがありそうだと考えられるのだ。

彼の妹も、このpaisa変異とreelin遺伝子異常があり、発症年齢が58歳と遅く、64歳で重症の認知症となり、他の住民より症状の進行が遅いようだ。彼女は頭部外傷やその他の合併症があるので、彼より重症になったのかもと医師が述べていたそうだが、個人差もあるので、この説明はこじつけのように感じた。